治慢性血癌新藥，只殺癌細胞不殺好細胞 十六年前，科學家梅特堅持投入罹癌率低的制藥市場，被同事譏笑為滿腦子瘋狂念頭的偏執(zhí)狂；如今，其它癌癥也將標靶治療視為黑暗中的曙光，爭相投入研發(fā)。 今年七月，臺灣首富郭臺銘的弟弟、前鴻準精密董事長郭臺成，因為罹患急性骨髓性白血病（AML），骨髓移植手術不順利，導致病況快速惡化終致不治。 血癌的治療方式也因為郭臺成的病，而成為一時的熱門話題。其中，一種新的治療方式被不斷的提及：標靶治療（編按：根據(jù)基因判別，讓藥物能夠成功挑出病變的癌細胞，而不殺死健康細胞的療法）。 其實，許多人都搞錯了。郭臺成的急性骨髓性白血病，直到如今仍是令人聞之色變的癌癥，只能透過化療、骨髓移植等方式醫(yī)治；但是，另一種血癌︱︱慢性骨髓性白血?。–ML），的確因為標靶治療藥物的出現(xiàn)，成為治愈率奇高的慢性病。 這神奇解藥，名叫「基利克（Glivec）」，它是第一顆根據(jù)標靶治療概念所發(fā)展出來的有效藥物，被《時代》雜志形容是「經(jīng)過嚴格訓練的獵癌狙擊手」，能夠有效挑出癌細胞并且攻擊之。 在美三個月獲準上市　創(chuàng)最快核準紀錄 若是在慢性骨髓性白血病初期就服用此藥，九八％患者的病情能在兩個月內(nèi)就獲得控制，因此成為治療慢性骨髓性白血病的第一線標準用藥；在臺灣，每年平均約有一百五十名患者，其中九成都因基利克而能過著正常人般的生活，「我有些電子新貴患者，只要每個月來抽血、拿藥，還不是照樣加班、照領股票，」中華民國癌癥醫(yī)學會理事長謝瑞坤半開玩笑的說。 這顆被譽為「神奇子彈」的橘色小藥丸，在二○○○年就被FDA（Food and Drug Administration，美國食品暨藥品管理局）批準為「指定快速審核案件」（編按：唯有藥品為治療重大或會對生命構成威脅的疾病，F(xiàn)DA才會在特殊情況下發(fā)出指定認可），二○○一年，只完成第二期人體試驗的基利克，就進入FDA審核，僅僅花了不到三個月被核準上市，創(chuàng)下新藥最快得到核準的紀錄。 雖然基利克為癌癥醫(yī)藥史寫下新頁，風光上市，但是在早期開發(fā)階段，它卻是個被視為賠錢貨的孤兒藥。因為相對巨額的研發(fā)經(jīng)費，平均十萬人中只有一?三人罹癌的慢性骨髓性白血病，是個冷門市場。 所幸，在基利克背后，有個不屈不撓的推手︱︱現(xiàn)任諾華熱帶疾病研究中心執(zhí)行長亞歷斯?梅特（Alex Matter）。他接受《商業(yè)周刊》獨家專訪時表示：「基利克的研發(fā)過程，是前進兩步、就倒退一步的；但我就是有個堅定的信念（conviction）：這一定會成功?！? 一九七○年代，還是年輕住院醫(yī)師的梅特，眼見親人、病患身受癌癥之苦，立志專攻癌癥研究。 接下來的十五年，梅特待在實驗室中，嘗試找出癌癥的「解方」。「免疫療法、干擾素療法…」梅特扳著手指，數(shù)算曾經(jīng)研究過的方法，「只要新的藥學理論出現(xiàn)，就帶來一絲希望」，「每次我們以為這（正在嘗試的藥學理論）就是解方了，但是五、六年的研究下來，所得總是極少，只得承認它并非可行之道。」 一九八五年開始，梅特帶領團隊轉向標靶治療的研究。起初沒人相信有一個化合物（即藥品）能準確攻擊導致細胞病變致癌的激脢（細胞傳遞訊息的酵素）、而不會誤傷其它激脢。許多同事無法理解梅特的堅持，看著梅特把時間、金錢不斷投注在尋找標靶，好事者譏笑他是「滿腦子瘋狂念頭的偏執(zhí)狂」。 十五年研究差點放棄　一次實驗，讓結果起死回生 「這是知其不可為而為之，」國衛(wèi)院癌癥研究所副研究員莊志立評論。經(jīng)過七年時間，研究團隊一直拮據(jù)的領著癌癥研究最低預算，總算在成千上萬種的化合物中，研發(fā)出能抑制細胞病變且能被動物胃腸吸收的化合物︱︱基利克，正式進入臨床試驗。然而，因為當時篩檢血癌技術較差且醫(yī)生和病人對此罕見疾病的意識較薄弱，諾華市場部門預估患者人數(shù)不多，對臨床試驗投下反對票：「為慢性骨髓性白血病研發(fā)任何藥物，肯定會賠錢?！? 「我知道企業(yè)不可能花十五年讓我們做個毫無所獲的研究，」梅特解釋，「但是這種新療法概念的可行性，是媲美十字軍東征的戰(zhàn)役；而且實驗數(shù)據(jù)這么漂亮，我知道我就是應該堅持這個研究。」由于這個信念，他逢人就耐心解釋這個化合物的可能前景，成為同事口中「不斷發(fā)出隆隆聲響、勇往目標直沖的推土機」，回憶當時爭取項目的過程，梅特笑說：「幸好我有『大嘴巴（big mouth）』，不斷嘗試去說服人，而且在每個關鍵時刻，我都能拿出漂亮的數(shù)據(jù)?！? 然而，在動物試驗的最后階段，卻因為實驗數(shù)據(jù)錯誤，毒性測試的數(shù)據(jù)超出標準，讓團隊誤以為基利克無法適用于口服劑型，梅特描述他最沮喪的關鍵時刻，「我也差點想放棄了，但是還是有點不死心，告訴自己那就重做一次實驗，讓自己徹底死心吧?！? 所幸，第二次實驗結果，讓梅特找出當初出錯的實驗數(shù)據(jù)，因而順利完成口服試劑的動物臨床試驗。 接下來的第一期人體試驗成效更是驚人，三十一名受試者全都對基利克有良性反應，甚至因為此藥只會瞄準癌細胞，不像傳統(tǒng)療法會攻擊健康細胞，讓這些受試患者的身體負擔減輕、恢復食欲，每個人至少都胖了二十磅（約九公斤）。 吸引三千人上網(wǎng)聯(lián)署　向藥廠爭取新藥早日上市 經(jīng)驗到藥效的強大，因為怕藥廠停止研發(fā)這種新藥，這些人「上網(wǎng)聯(lián)署、寫Email給我們，對我們的研發(fā)過程一清二楚，」梅特語氣中猶有驚訝，在一九九九年，網(wǎng)友甚至在短短三個禮拜的時間內(nèi)，找到三千零三十人聯(lián)署請愿，向諾華總部陳情，目的是為了讓諾華「擴大試驗規(guī)模，讓基利克能早日上市」。二○○一年五月十日，基利克以不到三個月的時間，通過FDA的審查，正式核準上市。 「在我負責開發(fā)的藥品中，基利克的過程真的很不一樣，」梅特驕傲的表示，基利克成功上市后，梅特還繼續(xù)研究基利克對其他疾病的適用度，如今，如胃腸道基質(zhì)腫瘤、纖維化氣喘等其它九種疾病都能適用基利克，讓它的市場規(guī)模變成兩倍?！高@種藥是細水長流的，」臺北醫(yī)學大學附設醫(yī)院內(nèi)科部血液腫瘤科主任戴承正表示，雖然沒有大量的病人，但是「只要讓病人活下來、活很久，累積下來的獲利也很可觀。」 如今，不只慢性白血病，其它癌癥也開始將標靶治療視為黑暗中的一道曙光，各家藥廠也爭相投入研發(fā)。例如腎臟癌與肝癌，就有拜耳藥廠投入。且故總統(tǒng)蔣經(jīng)國夫人蔣方良使用而名噪一時的艾瑞莎（Iressa），也在二○○三年通過FDA核準上市，是治療非小細胞肺癌有名的標靶治療用藥。